Tiểu đường và Ung thư

Bệnh tiểu đường loại 2 có liên quan đến việc tăng nguy cơ đối với một số bệnh ung thư, bao gồm đại tràng, vú sau mãn kinh, tuyến tụy, gan, nội mạc tử cung, và ung thư bàng quang và ung thư hạch không Hodgkins. Bệnh tiểu đường loại 2 cũng có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. Tuy nhiên, bệnh tiểu đường không làm giảm các dạng bệnh nặng, và tỷ lệ tử vong do ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới mắc bệnh tiểu đường cao hơn. Nhìn chung, tỷ lệ tử vong do ung thư liên quan đến bệnh tiểu đường tăng phản ánh cả tỷ lệ mắc ung thư tăng và khả năng sống sót giảm ở những người mắc bệnh tiểu đường phát triển thành ung thư.

Nghiên cứu đang được tiến hành để kiểm tra xem thuốc hạ đường huyết có thể ảnh hưởng như thế nào đến nguy cơ và sự tiến triển của ung thư. Một số bằng chứng cho thấy metformin có thể làm giảm nguy cơ và các nhà nghiên cứu đang tìm hiểu xem liệu nó có thể đóng một vai trò nào đó trong việc điều trị một số bệnh ung thư hay không.

Cơ chế liên kết bệnh tiểu đường loại 2 và ung thư

Các tế bào bình thường phát triển thành tế bào ung thư ác tính thông qua một quá trình phức tạp, bao gồm khởi đầu (tổn thương DNA do chất gây ung thư hoặc phân tử phản ứng), thúc đẩy (kích thích sự phát triển của tế bào bắt đầu) và tiến triển (tăng trưởng tích cực hơn với sự hình thành mạch và di căn). Hầu hết các bệnh ung thư phát triển trong ít nhất 10–20 năm. Nhiều yếu tố, bao gồm một số yếu tố liên quan đến trạng thái chuyển hóa ở thừa cân, béo phì và bệnh tiểu đường loại 2, cũng như chế độ ăn uống và hoạt động thể chất, dường như thúc đẩy hoặc ức chế sự phát triển ung thư. 

Tăng insulin và các yếu tố tăng trưởng liên quan

Trong các nghiên cứu dịch tễ học, nồng độ insulin hoặc C-peptide tăng cao (một dấu hiệu sinh học của quá trình sản xuất insulin) dự đoán tăng nguy cơ ung thư đại trực tràng, ung thư vú, tuyến tụy, bàng quang và nội mạc tử cung sau mãn kinh. Liên kết insulin với thụ thể của nó sẽ kích hoạt con đường trao đổi chất, kích thích sự hấp thu glucose và tạo đường, đồng thời ngăn chặn quá trình phân giải lipid và tạo gluconeo ở gan.

Mặc dù đề kháng insulin ngăn chặn tín hiệu trong con đường trao đổi chất, nhưng nó không ức chế sự hoạt hóa của con đường truyền tín hiệu tế bào liên quan đến kinase protein hoạt hóa mitogen, thúc đẩy tăng sinh tế bào. Tăng sản xuất insulin để vượt qua sự phong tỏa của con đường trao đổi chất làm phóng đại quá trình kích hoạt con đường phân bào này. Một số bằng chứng cho thấy rằng các tế bào ung thư có thể bị ảnh hưởng đặc biệt bởi tăng insulin máu vì sự gia tăng nồng độ của các thụ thể insulin, thường ở dạng đặc biệt là phân bào. 

Yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 (IGF-1) là một polypeptide được tổng hợp bởi hầu hết các tế bào, mặc dù chủ yếu do gan. Insulin tăng cao kích thích sản xuất IGF-1 và giảm sản xuất các protein liên kết của nó, do đó làm tăng IGF-1 khả dụng sinh học. Các nghiên cứu tế bào cho thấy IGF-1 thậm chí còn mạnh hơn insulin trong việc thúc đẩy tăng sinh tế bào và ức chế quá trình apoptosis (sự tự hủy hoại của các tế bào bất thường). Các nghiên cứu về dân số ở người liên kết nồng độ IGF-1 cao hơn với việc tăng nguy cơ ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen và đại trực tràng cũng như có thể là tuyến tiền liệt và các bệnh ung thư khác. 

Estrogen và testosterone

Ở phụ nữ sau mãn kinh, mỡ cơ thể trở thành nơi tổng hợp estrogen chính và béo phì có liên quan đến việc tăng estrogen huyết thanh, làm tăng nguy cơ ung thư vú và nội mạc tử cung sau mãn kinh ở những phụ nữ không sử dụng liệu pháp thay thế hormone. Tăng insulin máu làm giảm gan sản xuất globulin liên kết hormone sinh dục, làm tăng sinh khả dụng của estrogen. Ở phụ nữ, tăng insulin máu làm tăng testosterone khả dụng sinh học, cũng có liên quan đến nguy cơ ung thư. 

Viêm mãn tính

Bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh béo phì đều được đặc trưng bởi tình trạng viêm mãn tính cấp thấp, làm tăng sản xuất các gốc tự do có thể phá vỡ tín hiệu insulin và làm hỏng DNA. Tạo ra đột biến gen có thể dẫn đến ung thư. Tế bào mỡ sản xuất một loạt các cytokine tiền viêm (protein truyền tín hiệu từ tế bào này sang tế bào khác), bao gồm interleukin-6 (IL-6) và yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α).

IL-6 và TNF-α kích hoạt sự kích hoạt các con đường tín hiệu gây ra sự biểu hiện của các gen thúc đẩy tăng sinh tế bào và hình thành mạch và ức chế quá trình chết rụng. Các nghiên cứu trên người liên kết mức độ tăng cao của IL-6, TNF-α và protein phản ứng C (một dấu hiệu sinh học của chứng viêm) với nguy cơ lớn hơn đối với ung thư đại trực tràng và có thể là ung thư vú, tuyến tiền liệt, phổi và các bệnh khác, nhưng nghiên cứu cho thấy một số mâu thuẫn. 

Béo phì và thừa cân

Mô mỡ bao gồm các tế bào mỡ, cũng như các tế bào nội mô và miễn dịch. Các cytokine như TNF-α và IL-6 được giải phóng từ các tế bào mỡ có thể thúc đẩy quá trình viêm và kháng insulin liên quan đến nguy cơ và sự tiến triển của ung thư.

Cơ thể béo hơn, đặc biệt là do kháng insulin, có xu hướng tăng sản xuất leptin. Mức leptin tăng cao hơn nữa làm tăng insulin trong máu, thúc đẩy quá trình viêm và tạo ra các enzym aromatase làm tăng sản xuất estrogen ở phụ nữ sau mãn kinh. Trong các nghiên cứu tế bào, leptin cũng trực tiếp thúc đẩy tăng sinh tế bào và hình thành mạch và ức chế quá trình chết rụng. Các nghiên cứu dân số liên kết việc tăng leptin với tăng tỷ lệ mắc bệnh ung thư đại trực tràng, vú sau mãn kinh và các bệnh ung thư tiềm ẩn khác. 

Béo phì có liên quan đến việc giảm sản xuất adiponectin, một loại hormone khác có nguồn gốc từ mỡ. Các nghiên cứu in vitro và in vivo chứng minh tác dụng nhạy cảm với insulin, ức chế khối u, chống viêm của adiponectin. Adiponectin giảm có thể thúc đẩy sự phát triển ung thư do tăng kháng insulin và viêm hoặc thông qua những thay đổi trong tín hiệu tế bào làm tăng sự tăng sinh tế bào và hình thành mạch. Một số nghiên cứu tiền cứu liên kết việc giảm adiponectin với gia tăng ung thư ruột kết và ung thư vú sau mãn kinh, và dữ liệu hạn chế cho thấy có liên quan đến các bệnh ung thư khác. 

Ảnh hưởng của tăng đường huyết

Một câu hỏi chưa được trả lời về mối liên hệ giữa bệnh tiểu đường loại 2 và ung thư liên quan đến tác động của glucose trong máu. Tăng đường huyết làm tăng sản xuất các gốc tự do và các phân tử phản ứng khác, có thể tạo ra tổn thương oxy hóa cho DNA, dẫn đến đột biến gen sinh ung thư và gen ức chế khối u.  Nghiên cứu vẫn chưa rõ ràng về việc liệu lượng glucose tuần hoàn cao hơn có đặc biệt thúc đẩy sự phát triển của tế bào ác tính hay không. 

Một số nghiên cứu tạo đường link nâng A1C và các biện pháp khác của tăng đường huyết làm tăng nguy cơ ung thư nhất định, mặc dù họ không thể hiển thị nhân quả. Những nghiên cứu này thường không kiểm soát nồng độ insulin hoặc các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn liên quan đến điều trị. Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm can thiệp ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 2 cho thấy không có mối liên hệ nào giữa A1C và nguy cơ ung thư hoặc tỷ lệ tử vong do ung thư. ³² Bởi vì mức đường huyết tăng cao mãn tính có liên quan đến kháng insulin và thường là cơ thể dư thừa chất béo, nghiên cứu vẫn chưa rõ ràng về tác động trực tiếp của tăng đường huyết đối với nguy cơ ung thư. Trong các nghiên cứu trên động vật, tăng đường huyết mà không tăng insulin máu không dẫn đến tăng sinh tân sinh, cho thấy rằng việc kích hoạt thụ thể insulin có thể quan trọng hơn tăng đường huyết đối với sự phát triển của khối u. 

Lồng ghép giảm nguy cơ ung thư vào chăm sóc bệnh tiểu đường

Bởi vì mối liên hệ giữa bệnh tiểu đường và ung thư có ý nghĩa thống kê và quan trọng về mặt lâm sàng, “tầm soát ung thư và tư vấn về thay đổi lối sống nên là một phần của chăm sóc phòng ngừa ở những người bị béo phì và / hoặc tiểu đường,” theo một tuyên bố đồng thuận từ Hiệp hội các nhà nội tiết lâm sàng Hoa Kỳ và Trường Cao đẳng Nội tiết Hoa Kỳ. Cách tiếp cận chủ động này cũng được đề xuất cho những người thừa cân (BMI từ 25 đến <30 kg / m ² ) hoặc tiền tiểu đường vì những bất thường về chuyển hóa có liên quan đến nguy cơ ung thư. 

Cố gắng đạt được mức độ béo khỏe mạnh trong cơ thể, đặc biệt là ở eo

Mỡ cơ thể dư thừa có liên quan chặt chẽ đến nguy cơ cao hơn đối với một số bệnh ung thư và tỷ lệ tử vong do ung thư thấp nhất là ở mức cuối thấp hơn của phạm vi BMI bình thường. Để giảm nguy cơ ung thư, Viện Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ (AICR) và Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ (ACS) khuyến cáo mọi người nên “Càng gầy càng tốt mà không bị thiếu cân”.

Đối với những người thừa cân hoặc béo phì, Tiêu chuẩn chăm sóc y tế của Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ (ADA) khuyến nghị giảm 7% trọng lượng để giảm nguy cơ mắc bệnh tiểu đường và lưu ý rằng thậm chí có thể giảm 2–8 kg (4,4–17,6 lb) cung cấp các lợi ích lâm sàng ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 2. Người ta vẫn chưa rõ việc giảm cân nhẹ ảnh hưởng đến nguy cơ ung thư như thế nào. Các nghiên cứu thuần tập quan sát và các thử nghiệm can thiệp có kiểm soát bằng cách sử dụng các dấu ấn sinh học về tăng insulin máu, estrogen và testosterone khả dụng sinh học, và chứng viêm - các cơ chế mà mỡ thừa trong cơ thể dường như làm tăng nguy cơ ung thư - cho thấy rằng giảm cân ít nhất 10% có thể có lợi nhất. Cần nghiên cứu thêm để làm rõ các mục tiêu phù hợp.

Béo bụng có liên quan đặc biệt đến tình trạng kháng insulin và tăng nồng độ các cytokine gây viêm, và vòng eo lớn hơn có liên quan trực tiếp đến việc tăng nguy cơ ung thư ruột kết. AICR khuyến nghị chu vi vòng eo không lớn hơn 37 inch ở nam giới và 31,5 inch ở phụ nữ. Nghiên cứu thêm là cần thiết cho các tiêu chuẩn cụ thể về dân tộc. 

Các chiến lược đề xuất bao gồm:

Giảm mật độ calo làm giảm lượng calo tiêu thụ. Một trong những cách hiệu quả nhất để thực hiện điều này là ăn nhiều rau không chứa tinh bột hơn trong khi giảm khẩu phần thức ăn tập trung nhiều calo. 

Chế độ ăn uống có mật độ calo thấp có thể bao gồm một lượng khiêm tốn các loại thực phẩm có mật độ calo cao, chẳng hạn như dầu, quả hạch và hạt để tăng thêm giá trị dinh dưỡng.

Tập trung ăn rau, trái cây, ngũ cốc nguyên hạt và đậu

Chế độ ăn tập trung vào thực vật có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư. Thực phẩm thực vật cung cấp chất xơ, chất dinh dưỡng và chất phytochemical giúp bảo vệ trong suốt quá trình phát triển ung thư. Ngoài việc giảm mật độ calo tổng thể, rau và trái cây cung cấp chất xơ, chất dinh dưỡng quan trọng cho việc sản xuất DNA và bảo vệ chất chống oxy hóa, và các chất hóa thực vật có thể can thiệp trong suốt quá trình ung thư, ví dụ, kích hoạt biểu hiện của các gen ức chế khối u. 

Chất xơ trong thực phẩm có liên quan một cách thuyết phục đến giảm nguy cơ ung thư đại trực tràng,  và phân tích tổng hợp đã liên kết chất xơ trong chế độ ăn với giảm nguy cơ ung thư vú. Sự bảo vệ có thể bắt nguồn từ các tác động khác nhau của các loại chất xơ khác nhau, bao gồm giảm thời gian vận chuyển trong ruột và quá trình lên men của vi khuẩn đường ruột để tạo ra các axit béo chuỗi ngắn có vẻ thúc đẩy sự phân hóa tế bào ruột kết bình thường và giảm viêm. Tuy nhiên, việc giảm nguy cơ ung thư đại trực tràng liên quan đến ngũ cốc nguyên hạt có thể đến từ nhiều hơn chất xơ vì ngũ cốc nguyên hạt cao hơn ngũ cốc tinh chế về một số chất dinh dưỡng có khả năng chống ung thư. Các loại đậu rất giàu chất xơ có thể được lên men trong ruột kết, tạo thành các axit béo chuỗi ngắn. Ngũ cốc nguyên hạt và các loại đậu cung cấp các hợp chất polyphenol mà các nghiên cứu trên tế bào và động vật cho thấy có thể ngăn chặn sự phát triển của ung thư.

Các chiến lược đề xuất bao gồm:

Tổng cộng ít nhất 2,5 cốc rau và trái cây mỗi ngày đáp ứng các khuyến nghị của ACS và AICR. Khuyến nghị của AICR đề cập đến các loại rau và trái cây không có tinh bột; khoai tây và các loại đậu không được tính vào mục tiêu đó.

Các mục tiêu về rau và trái cây không chỉ nên nhấn mạnh đến số lượng mà còn phải đa dạng, bao gồm các lựa chọn giàu carotenoid và vitamin C và các loại rau thuộc họ cải và hành tỏi.

ACS và AICR khuyến nghị ngũ cốc nguyên hạt là lựa chọn ngũ cốc chính và khuyên giảm thiểu ngũ cốc tinh chế.

Đậu khô và đậu Hà Lan có thể thay thế toàn bộ hoặc một phần thịt trong một số món ăn.

Hạn chế thịt đỏ và tránh thịt chế biến sẵn

Một phân tích tổng hợp cho thấy nguy cơ ung thư đại trực tràng tăng 17% trên 100 g thịt đỏ tiêu thụ mỗi ngày. Chọn phần thịt nạc không đủ để loại bỏ nguy cơ ung thư; Hàm lượng sắt heme cao hơn dường như làm tăng nguy cơ bằng cách thúc đẩy sự hình thành nitrosamine trong ruột và thông qua việc tạo ra các gốc tự do làm hỏng DNA.

Thịt đã qua chế biến — những loại được bảo quản bằng cách hun khói, xử lý, ướp muối hoặc chất bảo quản — có liên quan một cách thuyết phục đến việc tăng nguy cơ ung thư đại trực tràng, với nguy cơ tăng 18% cho mỗi 50 g tiêu thụ mỗi ngày. 

Các chiến lược đề xuất bao gồm:

AICR khuyến nghị hạn chế thịt đỏ (thịt bò, thịt cừu và thịt lợn) không quá 18 oz (trọng lượng đã nấu chín) mỗi tuần và tránh thịt đã qua chế biến càng nhiều càng tốt.

Thay thế các loại đậu cho một số hoặc tất cả thịt đỏ và thịt đã qua chế biến trong các món ăn sẽ bổ sung thêm chất xơ và các hợp chất thực vật; thay thế một số món ăn chế biến từ thịt bằng cá phù hợp với các nguyên tắc dinh dưỡng chung.

Tăng khẩu phần rau và giảm khẩu phần thịt quá nhiều có tác dụng với nhau.

Uống rượu ở mức độ vừa phải, nếu có

Uống rượu ở mức độ vừa phải sẽ làm giảm tình trạng kháng insulin và nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2. Tuy nhiên, uống quá nhiều rượu sẽ làm tăng nguy cơ mắc bệnh tiểu đường và ung thư ruột kết ở nam giới, ung thư vú trước và sau mãn kinh, và ung thư miệng và cổ họng. Nó cũng có thể làm tăng nguy cơ ung thư ruột kết ở phụ nữ và ung thư gan. Đối với những người chọn uống rượu, các khuyến nghị từ AICR và ACS phù hợp với ADA: nếu uống rượu, hãy hạn chế đồ uống có cồn xuống còn hai ly mỗi ngày đối với nam giới hoặc một ly mỗi ngày đối với phụ nữ.

Hoạt động thể chất hàng ngày và hạn chế thời gian ít vận động

Hoạt động thể chất thường xuyên không chỉ làm giảm nguy cơ và giúp kiểm soát bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh tim mạch, mà còn có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư, đặc biệt là ung thư đại trực tràng, nội mạc tử cung và ung thư vú sau mãn kinh. Các khuyến nghị để giảm nguy cơ ung thư khuyến khích ít nhất 30 phút hoạt động vừa phải mỗi ngày, với lợi ích có thể tăng lên bằng cách tăng lên 60 phút hoạt động vừa phải hoặc 30 phút hoạt động mạnh mỗi ngày.

Nhấn mạnh hoạt động thể chất như một hành động phòng chống ung thư có thể giúp thiết lập quan điểm coi hoạt động thể chất hàng ngày là một bước tích cực mang lại lợi ích trực tiếp cho sức khỏe hơn là một hoạt động chỉ liên quan đến kiểm soát cân nặng. Mặc dù hoạt động thể chất thúc đẩy việc duy trì cân nặng hợp lý, nhưng nó cũng có thể làm giảm tình trạng kháng insulin và mức lưu hành của IGF-1 và estrogen ngay cả khi không giảm cân. 

Một sự thay đổi mô hình

Điều chỉnh lại bệnh tiểu đường loại 2 và tiền tiểu đường như một môi trường trao đổi chất có lợi cho bệnh tim mạch và ung thư phát triển hỗ trợ các thông điệp về tầm quan trọng của việc thay đổi lối sống. Giáo dục mọi người về lựa chọn ăn uống và lối sống mang lại nhiều lợi ích cho sức khỏe sẽ hỗ trợ quan trọng cho sức khỏe tổng thể của họ.

 

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng bệnh tiểu đường mang một nguy cơ gia tăng đối với một số dạng ung thư khác nhau - đường huyết cao thuận lợi cho vi khuẩn ung thư phát triển.

Ung thư tiểu đường có thể làm cho việc kiểm soát bệnh tiểu đường khó khăn hơn nhưng điều này có thể được giải toả ở một mức độ nào đó.

Đái tháo đường type 2 liên quan đến ung thư như thế nào?

Một lý thuyết cho lý do tại sao một liên kết có thể tồn tại là mức độ cao của insulin tuần hoàn (được gọi là tăng insulin ) có thể thúc đẩy sự phát triển của khối u.

Trong bệnh đái tháo đường týp 2, sự đề kháng insulin thường làm cho cơ thể sản sinh ra nhiều insulin hơn bình thường.

Một lý do khác tại sao một liên kết có thể hiện diện là nơi lối sống có hại có thể dẫn đến béo phì và do đó có nguy cơ cao hơn cả bệnh tiểu đường loại 2 và ung thư.

Ung thư và tiểu đường týp 2

Nguy cơ mắc bệnh ung thư sau đây được cho thấy là tăng gấp đôi khi có bệnh tiểu đường tuýp 2:

Bệnh ung thư tuyến tụy

Ung thư gan

Ung thư nội mạc tử cung (còn gọi là ung thư tử cung)

Nguy cơ gia tăng từ 20% đến 50% đối với các dạng ung thư sau đây.

Ung thư đại trực tràng

Ung thư bàng quang

Ung thư vú

Ung thư máu (ung thư hạch không Hodgkin)

Một điều tích cực là tỷ lệ mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt thực sự thấp hơn ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 2.

Ung thư và tiểu đường týp 1

Mối liên kết giữa bệnh đái tháo đường týp 1 và ung thư không được ghi nhận nhiều nhưng có vẻ như cũng có nguy cơ ung thư tăng lên đối với những người bị tiểu đường loại 1 .

Các loại ung thư có gia tăng nguy cơ cao nhất có xu hướng khác với những người được ghi nhận ở bệnh tiểu đường tuýp 2.

Các loại ung thư tăng nguy cơ nếu mắc bệnh tiểu đường loại 1 bao gồm:

Ung thư dạ dày

Ung thư cổ tử cung

Các triệu chứng của ung thư là gì?

Các triệu chứng của bệnh ung thư rất khác nhau tùy thuộc vào phần nào của cơ thể bệnh ung thư tấn công.

Điều trị ung thư và kiểm soát bệnh tiểu đường

Hóa trị và sử dụng glucocorticoids và steroid có thể làm trầm trọng thêm những khó khăn trong việc kiểm soát bệnh tiểu đường, đặc biệt là sau bữa ăn.

Vì lý do này, cần phải giảm liều hóa trị liệu và liều glucocorticoid và steroid được dùng vào ban ngày chứ không phải dùng liều lớn hơn, ít thường xuyên hơn.

Buồn nôn và nôn có thể gây ra những khó khăn kiểm soát bổ sung ở những người mắc bệnh tiểu đường, đặc biệt nếu dùng thuốc hạ đường huyết mạnh như insulin.